Ассоциация полиморфизма I/D гена ACE с различным течением хронической сердечной недостаточности и ремоделированием миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования
Аннотация. Ангиотензинпревращающий фермент (ACE) влияет на тонус сосудов, резорбцию воды и натрия в почках, а также увеличивает окислительный стресс и фиброз. Эти эффекты делают его одним из важных ферментов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет ключевую роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности (ХСН).И.С. Магамадов, Е.А. Скородумова, В.А. Костенко, Л.П. Пивоварова, О.Б. Арискина, А.В. Сиверина, Е.Г. Скородумова
Цель – определить влияние полиморфизма I/D гена ACE на ремоделирование миокарда и особенности течения ХСН у пациентов cо стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) после аортокоронарного шунтирования (АКШ).
Материал и методы. В проспективное исследование были включены 105 пациентов с ИБС. Больным выполнялось генетическое тестирование для определения полиморфизма I/D (rs1799752) гена ACE, а также эхокардиография.
Результаты. В зависимости от генотипов полиморфного варианта rs1799752 гена ACE пациенты были разделены на две группы. В 1-ю группу вошли 57 больных с генотипами II и ID (78% мужчин, 22% женщин, средний возраст 63 ± 8 лет), во 2-ю – 48 пациентов с генотипом DD (79% мужчин, 21% женщин, средний возраст 61 ± 7 лет). В отличие от 1-й выборки, где не было выявлено статистически значимых изменений объемов и размеров левого желудочка (ЛЖ), во 2-й группе отмечалось прогрессирование ремоделирования ЛЖ: до АКШ конечно-диастолический объем ЛЖ составлял 107,9 ± 5,8 мл, конечно-систолический объем ЛЖ 53,9 ± 4,9 мл, конечно-диастолический размер ЛЖ 51,1 ± 1,3 мм, конечно-систолический размер ЛЖ 36,4 ± 1,8 мм, через 18 мес. после АКШ – 128,3 ± 7,6 мл, 66,1 ± 6,8 мл, 54,1 ± 1,2 мм и 38,3 ± 1,8 мм соответственно (p < 0,05). Качество жизни по Миннесотской шкале до АКШ в 1-й когорте было 28,8 ± 2,2, через 18 мес. – 19,9 ± 1,8 баллов (р < 0,001). Во 2-й группе аналогичные показатели были равны 27,4 ± 2,7 и 22,4 ± 2,3 баллов соответственно (р > 0,05). За 18 мес. наблюдения острая декомпенсация ХСН (ОДХСН) была зарегистрирована у 10,7% пациентов в 1-й выборке и у 30,4% во 2-й (отношение шансов 3,27; 95% доверительный интервал: 1,05–10,57; р = 0,022).
Заключение. У больных с генотипом DD гена АСЕ имеют место увеличение размеров и объемов ЛЖ, ухудшение диастолической функции ЛЖ, а также 3-кратное повышение шансов возникновения ОДХСН в течение 18 мес. наблюдения после АКШ. Качество жизни по Миннесотской шкале в отдаленном периоде после АКШ среди больных с генотипами II и ID стало достоверно лучше, чем у больных с генотипом DD.
Ключевые слова
полиморфизм делеции/инсерции гена ACE
полиморфизм I/D гена ACE
полиморфизм rs1799752 гена ACE
ишемическая болезнь сердца
хроническая сердечная недостаточность
аортокоронарное шунтирование
Список литературы
1. Howlett J.G., Stebbins A., Petrie M.C. et al. CABG improves outcomes in patients with ischemic cardiomyopathy: 10-year follow-up of the STICH trial. JACC Heart Fail. 2019; 7(10): 878–87.
https://doi.org/10.1016/j.jchf.2019.04.018. PMID: 31521682. PMCID: PMC7375257.
2. Soubrier F., Sois Alhenc-Gelas F., Hubert C. et al. Two putative active centers in human angiotensin I-converting enzyme revealed by molecular cloning. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988; 85(24): 9386–90.
https://doi.org/10.1073/pnas.85.24.9386. PMID: 2849100. PMCID: PMC282757.
3. Agerholm-Larsen B., Tybjerg-Hansen A., Schnohr P. et al. Correspondence. Atherosclerosis. 1999; 147(2): 425–27.
https://doi.org/10.1016/S0021-9150(99)00195-1. PMID: 10627272.
4. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest. 1990; 86(4): 1343–46.
https://doi.org/10.1172/JCI114844. PMID: 1976655. PMCID: PMC296868.
5. Елькина А.Ю., Акимова Н.С., Шварц Ю.Г. Полиморфные варианты генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензиногена, гена рецептора 1 типа к ангиотензину-ІІ как генетические предикторы развития артериальной гипертонии. Российский кардиологический журнал. 2021; 26(S1): 25–40. (Elkina A.Yu., Akimova N.S., Shvarts Yu.G. Polymorphism of ACE, AGT, AGTR1 genes as genetic predictors of hypertension. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2021; 26(S1): 25–40 (In Russ.)).
https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-41436. EDN: SCHTRS.
6. Kato N., Tatara Y., Ohishi M. et al. Angiotensin-converting enzyme single nucleotide polymorphism is a genetic risk factor for cardiovascular disease: A cohort study of hypertensive patients. Hypertens Res. 2011; 34(6): 728–34.
https://doi.org/10.1038/hr.2011.28. PMID: 21412245.
7. Deng Y., Rapp J.P. Cosegregation of blood pressure with angiotensin converting enzyme and atrial natriuretic peptide receptor genes using Dahl salt-sensitive rats. Nat Genet. 1992; 1(4): 267–72.
https://doi.org/10.1038/ng0792-267. PMID: 1363813.
8. Hadjadj S., Belloum R., Bouhanick B. et al. Prognostic value of angiotensin-I converting enzyme I/D polymorphism for nephropathy in type 1 diabetes mellitus. J Am Soc Nephrol. 2001; 12(3): 541–49.
https://doi.org/10.1681/ASN.V123541. PMID: 11181802.
9. Isbir S.C., Tekeli A., Ergen A. et al. Genetic polymorphisms contribute to acute kidney injury after coronary artery bypass grafting. Heart Surg Forum. 2007; 10(6): E439–E444.
https://doi.org/10.1532/HSF98.20071117. PMID: 17921131.
10. Налесник Е.О., Муслимова Э.Ф., Афанасьев С.А., Репин А.Н. Ассоциация полиморфизмов гена ACE с сердечно-сосудистыми осложнениями у пациентов, перенесших плановые чрескожные коронарные вмешательства. Российский кардиологический журнал. 2022; 27(10): 7–15. (Nalesnik E.O., Muslimova E.F., Afanasiev S.A., Repin A.N. Association of ACE gene polymorphisms with cardiovascular events in patients after elective percutaneous coronary interventions. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2022; 27(10): 7–15 (In Russ.)).
https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4968. EDN: DJEULB.
11. Fatini C., Sticchi E., Gensini F. et al. Lone and secondary nonvalvular atrial fibrillation: Role of a genetic susceptibility. Int J Cardiol. 2007; 120(1): 59–65.
https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2006.08.079. PMID: 17113662.
12. Кускаева А.В., Никулина С.Ю., Чернова А.А. с соавт. Роль полиморфизма I/D гена ACE в развитии фибрилляции предсердий. Кардиология. 2018; 58(2): 5–9. (Kuskaeva A.V., Niculina S.Yu., Chernova A.A. et al. The role of the I/D polymorphism of the ACE Gene in the development of atrial fibrillation. Kardiologiya = Cardiology. 2018; 58(2): 5–9 (In Russ.)).
https://doi.org/10.18087/cardio.2018.2.10079. EDN: YODGGM.
13. Rector T.S., Cohn J.N. Assessment of patient outcome with the Minnesota Living with Heart Failure questionnaire: Reliability and validity during a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pimobendan. Am Heart J. 1992; 124(4): 1017–25.
https://doi.org/10.1016/0002-8703(92)90986-6. PMID: 1529875.
14. Staessen J.A., Ginocchio G., Wang J.G. et al. Genetic variability in the renin-angiotensin system: Prevalence of alleles and genotypes. J Cardiovasc Risk. 1997; 4(5–6): 401–22. PMID: 9865673.
15. Tran D.C., Le L.H.G., Thai T.T. et al. Association between ACE I/D genetic polymorphism and the severity of coronary artery disease in Vietnamese patients with acute myocardial infarction. Front Cardiovasc Med. 2023; 10: 1091612.
https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1091612. PMID: 37206099. PMCID: PMC10188916.
16. Xia M.M., Wang M., Jiang H. et al. Association of Angiotensin-Converting Enzyme Insertion/Deletion Polymorphism with the Risk of Atherosclerosis. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2019; 28(6): 1732–43.
https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.02.012. PMID: 30878369.
17. Samani N.J., O’Toole L., Martin D. et al. Insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene and risk of and prognosis after myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1996; 28(2): 338–44.
https://doi.org/10.1016/0735-1097(96)00139-8. PMID: 8800107.
18. Winkelmann B.R. Deletion polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene is associated with increased plasma angiotensin-converting enzyme activity but not with increased risk for myocardial infarction and coronary artery disease. Ann Intern Med. 1996; 125(1): 19–25.
https://doi.org/10.7326/0003-4819-125-1-199607010-00004. PMID: 8644984.
19. Keavney B., McKenzie C., Parish S. et al. Large-scale test of hypothesised associations between the angiotensin-converting-enzyme insertion/deletion polymorphism and myocardial infarction in about 5000 cases and 6000 controls. Lancet. 2000; 355(9202): 434–42.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)82009-7. PMID: 10841123.
20. Scharplatz M., Puhan M.A., Steurer J. et al. Does the Angiotensin-converting enzyme (ACE) gene insertion/deletion polymorphism modify the response to ACE inhibitor therapy? – A systematic review. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2005; 6(1): 16.
https://doi.org/10.1186/1468-6708-6-16. PMID: 16242049. PMCID: PMC1283147.
21. McNamara D.M., Holubkov R., Postava L. et al. Pharmacogenetic interactions between angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy and the angiotensin-converting enzyme deletion polymorphism in patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol. 2004; 44(10): 2019–26.
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2004.08.048. PMID: 15542286.
22. de Albuquerque F.N., Brandao A.A., da Silva D.A. et al. Impacto do polimorfismo genetico da enzima conversora da angiotensina no remodelamento cardíaco. Arq Bras Cardiol. 2014; 102(1): 70–79 (In Portuguese)).
https://doi.org/10.5935/abc.20130229.
23. Cicoira M., Rossi A., Bonapace S. et al. Effects of ACE gene insertion/deletion polymorphism on response to spironolactone in patients with chronic heart failure. Am J Med. 2004; 116(10): 657–61.
https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2003.12.033.
24. Schunkert H., Hense H.W., Holmer S.R. et al. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular hypertrophy. N Engl J Med. 1994; 330(23): 1634–38.
https://doi.org/10.1056/NEJM199406093302302. PMID: 8177269.
25. Andersson B., Sylven C. The DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is associated with increased mortality in idiopathic heart failure. J Am Coll Cardiol. 1996; 28(1): 162–67.
https://doi.org/10.1016/0735-1097(96)00098-8. PMID: 8752809.
26. Duque G.S., da Silva D.A., de Albuquerque F.N. et al. Influence of angiotensin-converting-enzyme gene polymorphism on echocardiographic data of patients with ischemic heart failure. Arq Bras Cardiol. 2016; 107(5): 446–54.
https://doi.org/10.5935/abc.20160145. PMID: 27812677. PMCID: PMC5137389.
27. Fatini C., Sticchi E., Marcucci R. et al. ACE insertion/deletion, but not -240A>T polymorphism, modulates the severity in heart failure. J Investig Med. 2008; 56(8): 1004–10.
https://doi.org/10.2310/JIM.0b013e31818e8028. PMID: 19050458.
28. O’Toole L., Stewart M., Padfield P. et al. Effect of the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene on response to angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with heart failure. J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32(6): 988–94.
https://doi.org/10.1097/00005344-199812000-00017. PMID: 9869506.
Об авторах / Для корреспонденции
Иса Супьянович Магамадов, младший научный сотрудник отдела неотложной кардиологии и ревматологии ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе». Адрес: 192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3А.E-mail: isamagamadow17@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0009-0007-7895-0750
Елена Андреевна Скородумова, д. м. н., ведущий научный сотрудник отдела неотложной кардиологии и ревматологии ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе». Адрес: 192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3А.
E-mail: elskor@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5017-0214
Виктор Авенирович Костенко, д. м. н., руководитель отдела неотложной кардиологии и ревматологии ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе». Адрес: 192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3А.
E-mail: vic2012tor@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7015-1010
Людмила Павловна Пивоварова, д. м. н., руководитель отдела лабораторной диагностики ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе». Адрес: 192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3А.
E-mail: pivovaroval@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9492-4516
Ольга Борисовна Арискина, к. биол. н., научный сотрудник отдела лабораторной диагностики ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе». Адрес: 192242,
г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3А.
E-mail: olga.ariskina@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6311-1259
Анна Викторовна Сиверина, к. м. н., научный сотрудник отдела неотложной кардиологии и ревматологии ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе». Адрес: 192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3А.
E-mail: gudkovanna_09@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6831-2153
Елизавета Геннадьевна Скородумова, к. м. н., научный сотрудник отдела неотложной кардиологии и ревматологии ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе». Адрес: 192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3А.
E-mail: Lisavetta91@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4961-5570
Также по теме
