Этиопатогенез и возможности малоинвазивной диагностики хронических диффузных заболеваний печени: обзор литературы
Аннотация. Этиологическими факторами хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП) наиболее часто являются алкогольная болезнь печени, хронические вирусные гепатиты и неалкогольная жировая болезнь печени. Основной путь прогрессирования ХДЗП от гепатита до цирроза, приводящего к ее повреждению, – процессы активации фибро- и стеатогенеза. Для определения прогноза развития и выбора оптимальной тактики лечения ХДЗП вне зависимости от этиологии необходима точная оценка стадии стеатоза/фиброза/цирроза печени. В обзоре освещены этиология, патогенез развития и прогрессирования ХДЗП, методы малоинвазивной диагностики, основанные на определении прямых и непрямых сывороточных маркеров в комбинации с биометрическими параметрами. Оптимизация известных и создание новых подходов к диагностике заболеваний печени дает возможность своевременно проводить лечебные мероприятия, направленные на профилактику их прогрессирования.И.А. Булатова, А.П. Щекотова, С.В. Падучева, И.Л. Гуляева, А.А. Соболь
Ключевые слова
Список литературы
1. WHO. Hepatitis B. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b (date of access – 01.12.2023).
2. WHO. Hepatitis C. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c (date of access – 01.12.2023).
3. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. с соавт. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27(6): 20–40.
4. EASL clinical practice guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis – 2021 update. J Hepatol. 2021; 75(3): 659–89. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2021.05.025.
5. EASL–EASD–EASO clinical practice guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016; 64(6): 1388–402. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004.
6. Маевская М.В., Котовская Ю.В., Ивашкин В.Т. с соавт. Национальный Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями. Терапевтический архив. 2022; 94(2): 216–253.
7. Moon A.M., Singal A.G., Tapper E.B. Contemporary epidemiology of chronic liver disease and cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020; 18(12): 2650–66. http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2019.07.060.
8. EASL. The burden of liver disease in Europe 2013. URL: https://easl.eu/wp-content/uploads/2018/09/EASL-HEPAHEALTH-Report.pdf (date of access – 01.12.2023).
9. Мехтиев С.Н., Степаненко В.В., Зиновьева Е.Н., Мехтиева О.А. Современные представления о фиброзе печени и методах его коррекции. Фарматека. 2014; (6): 80–87.
10. Kisseleva, T., Brenner D. Molecular and cellular mechanisms of liver fibrosis and its regression. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(3): 151–66. http://dx.doi.org/10.1038/s41575-020-00372-7.
11. Булатова И.А. Фиброз при хронических заболеваниях печени: механизмы развития, клинико-лабораторная оценка прогрессирования и мониторинг терапии. Автореферат диссертации на соискание звания доктора медицинских наук: 14.01.04. Пермь. 2016; 50 с. Доступ: https://www.dissercat.com/content/fibroz-pri-khronicheskikh-zabolevaniyakh-pecheni-mekhanizmy-razvitiya-kliniko-laboratornaya (дата обращения – 01.12.2023).
12. Гуляева И.Л., Пестренин Л.Д., Логунов А.В., Булатова И.А. Патология гемостаза и эндотелиальная дисфункция при гепатите B: современное состояние вопроса. Тромбоз, гемостаз и реология. 2017; (4): 14–19.
13. Булатова И.А., Мифтахова А.М., Гуляева И.Л. Выраженность воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции при неалкогольном стеатозе и фиброзе печени вирусного генеза. Пермский медицинский журнал. 2021; 38(4): 54–62.
14. Булатова И.А., Щекотова А.П., Суздальцева К.Н. с соавт. Супероксиддисмутаза и глутатионредуктаза при хроническом гепатите С и неалкогольной жировой болезни печени. Фундаментальные исследования. 2014; (7–3): 455–459.
15. Щекотова А.П., Булатова И.А., Щекотов В.В. с соавт. Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Патент 2592371, Российская Федерация, МПК G01N 33/50. № 2015121005/15; заявлен 02.06.15, опубликован 20.07.16. Бюл. № 20.
16. Claria, J., Stauber R.E., Coenraad M.J. et al. Systemic inflammation in decompensated cirrhosis: Characterization and role in acute-on-chronic liver failure. Hepatology. 2016; 64(4): 1249–64. http://dx.doi.org/10.1002/hep.28740.
17. Dirchwolf М., Ruf А. Role of systemic inflammation in cirrhosis: From pathogenesis to prognosis. J. Hepatol. 2015; 7(16): 1974–81. http://dx.doi.org/10.4254/wjh.v7.i16.1974.
18. Базарный В.В., Гаренских Н.В. Проблемы лабораторной диагностики цирроза печени. Новости Вектор Бест. 2013; 67(1): 9–11.
19. EASL. Background media information. Fast facts about liver disease. 2021. URL: https://docs.yandex.ru/docs/view?tm=1683176400&tld=ru&lang=en&name=2021 (date of access – 01.11.2023).
20. Bedossa P., Dargere D., Paradis V. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology. 2003; 38(6): 1449–57.http://dx.doi.org/10.1016/j.hep.2003.09.022.
21. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Ивашкин В.Т. Современные возможности эластометрии, фибро- и акти-теста в диагностике фиброза печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008; 18(4): 43–52.
22. Wong G.L. Transient elastography: Kill two birds with one stone? World J Hepatol. 2013; 5(5): 264–74.http://dx.doi.org/10.4254/wjh.v5.i5.264.
23. Лазебник Л.Б., Голованова У.В., Туркина С.В. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; (1): 4–52.
24. Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. с соавт. Неалкогольная жировая болезнь печени с позиций современной медицины. М.: Прима Принт. 2020; 68 с.
25. Жмуров Д.В. Парфентева М.А., Семенова Ю.В., Рубцов Д.А. Цирроз печени. Colloquium-Journal. 2020; (11–3): 40. [Zhmurov D.V. Parfenteva M.A., Semenova Yu.V., Rubtsov D.A. Cirrhosis of the liver. Colloquium-Journal. 2020; (11–3): 40 (In Russ.).https://dx.doi.org/10.24411/2520-6990-2020-11732. EDN: YPHOPQ.
26. Sepanlou S.G., Safiri S., Bisignano C. et al. The global, regional, and national burden of cirrhosis by cause in 195 countries and territories, 1990–2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; 5(3): 245–66. https://dx.doi.org/10.1016/s2468-1253(19)30349-8.
27. Маевская М.В., Котовская Ю.В., Ивашкин В.Т. с соавт. Национальный Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями. Терапевтический архив. 2022; 94(2): 216–253.
28. Жирков И.И., Гордиенко А.В., Павлович И.М. с соавт. Неинвазивные методы диагностики стеатоза при неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; (5): 61–66.
29. Пестренин Л.Д., Булатова И.А., Гуляева И.Л. с соавт. Способ диагностики неалкогольного стеатоза печени. Патент № 2755974, Российская Федерация, МПК G01N 33/573 (2006.01). № 2021106422, заявлен 11.03.2021, опубликован: 23.09.2021.
30. Булатова И.А., Соболь А.А., Гуляева И.Л., Шелудько В.С. Способ диагностики неалкогольного стеатоза печени у женщин в менопаузе. Патент, Российская Федерация, № 2785905, МПК G01N 33/573 (2022.08) по заявке № 2022125229 от 26.09.2022.
31. Poynard T., Lassailly G., Diaz E. et al. Performance of biomarkers FibroTest, ActiTest, SteatoTest, and NashTest in patients with severe obesity: Meta-analysis of individual patient data. PLoS One. 2012; 7(3): e30325.https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0030325.
32. Treeprasertsuk S., Bjornsson E., Enders F. et al. NAFLD fibrosis score: A prognostic predictor for mortality and liver complications among NAFLD patients. World J Gastroenterol. 2013; 19(8): 1219–29. https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v19.i8.1219
33. Булатова И.А., Щекотова А.П., Щекотов В.В. с соавт Способ дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и жировой болезни печени у больных с синдромом дислипидемии (по содержанию СОД в сыворотке крови). Патент на изобретение RU № 2542457 от 21.01.2015.
34. Булатова И.А., Щекотова А.П., Щекотов В.В. с соавт. Способ дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и жировой болезни печени у больных с синдромом дислипидемии. (по содержанию ГЛР в сыворотке крови). Патент на изобретение RU № 2552299 от 29.04.2015.
35. Винницкая Е. В., Дроздов В.Н., Юнусова Ю.М. с соавт. Диагностическая значимость сывороточных маркеров фиброза при хронических заболеваниях печени. Терапевтический архив. 2013; 85(2): 27–31.
36. Vallet-Pichard A., Mallet V., Nalpas B. et al. FIB4: An inexpensive and accurate marker of fibrosis in HCV infection: Comparison with liver biopsy and fibrotest. Hepatology. 2007; 46(1): 32–36. https://dx.doi.org/10.1002/hep.21669.
37. Schiavon L., Narciso-Schiavon J., de CarvalhoFilho R.J. Non-invasive diagnosis of liver fibrosis in chronic hepatitis C. World J Gastroenterol. 2014; 20(11): 2854–66. https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v20.i11.2854.
38. Crisan D., Radu C., Lupsor M. et al. Two or more synchronous combination of noninvasive tests to increase accuracy of liver fibrosis assessment in chronic hepatitis C. Hepat Mon. 2012; 12(3): 177–84. https://dx.doi.org/10.5812/hepatmon.853.
39. Щекотова А.П., Булатова И.А., Щекотов В.В. с соавт. Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Патент 2592371, Российская Федерация, МПК G01N 33/50. № 2015121005/15; заявлен 02.06.15, опубликован 20.07.16. Бюл. № 20.
40. Child C.G., Turcotte J.G. Surgery and portal hypertension. Major Probl Clin Surg. 1964; 1: 1–85.
41. Mayo Clinic. MELD calculator. URL: https://www.mayoclinic.org/medical-professionals/transplant-medicine/calculators/meld-model/itt-20434705 (date of access – 01.12.2023).
42. Wai C-T., Greenson К., Fontana R.J. et al. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Hepatology. 2003; 38(2): 518–26. https://dx.doi.org/10.1053/jhep.2003.50346.
43. Булатова И.А., Долгих О.В., Падучева С.В. с соавт. Способ диагностики степени тяжести цирроза печени смешанной этиологии. Патент на изобретение № 2632101 от 02.10.2017 г. по заявке № 2016117613 от 04.05.2016 г. Бюл. № 28.
44. Пестренин Л.Д., Булатова И.А., Гуляева И.Л. с соавт. Способ диагностики неалкогольного стеатоза печени. Патент № 2755974, Российская Федерация, МПК G01N 33/573 (2006.01). № 2021106422, заявлен 11.03.2021, опубликован 23.09.2021.
45. Гавриленко Д.И., Силивончик Н.Н. Оценка диагностической значимости шкалы CLIF-C для прогнозирования госпитальной смертности пациентов с циррозом печени и бактериальными инфекциями. Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. 2015; (3): 46–48.
46. Gana J.C., Turner D., Roberts E.A. et al. Derivation of a clinical prediction rule for the noninvasive diagnosis of varices in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010; 50(2): 188–93. https://dx.doi.org/10.1097/mpg.0b013e3181b64437.
47. Park S.H., Park T.E., Kim Y.M. et al. Non-invasive model predicting clinically significant portal hypertension in patients with advanced fibrosis. J Gastroenterol Hepatol. 2009; 24(7): 1289–93. https://dx.doi.org/10.1111/j.1440-1746.2009.05904.x.
48. Рачковский М.И., Белобородова Е.В., Синичка Ю.И. Прогнозирование наступления летального исхода больных циррозом печени вирусной и алкогольной этиологии. Сибирский медицинский журнал. 2012; 115(8): 20–23.
49. Zhu S., Waili .Y, Qi X. et al. Serum C reactive protein predicts early mortality in hospitalized patients with HBV-related decompensated cirrhosis. Medicine (Baltimore). 2017; 96(4): e5988. https://dx.doi.org/10.1097/md.0000000000005988.
Об авторах / Для корреспонденции
Ирина Анатольевна Булатова, д.м.н., доцент, зав. кафедрой нормальной физиологии, профессор кафедры факультетской терапии № 2, профпатологии и клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614990,г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26.
E-mail: bula.1977@mail.ru
ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7802-4796
Алевтина Павловна Щекотова, д.м.н., доцент, профессор кафедры факультетской терапии № 2, профпатологии и клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет
им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26.
E-mail: al_shchekotova@mail.ru
ORCID: http://orcid.org/0000-0003-0298-2928
Светлана Вячеславовна Падучева, к.м.н., зав. клинико-диагностической лабораторией ГБУЗ «Городская клиническая больница № 2 им. Ф.Х. Граля». Адрес: 614068, г. Пермь, ул. Пермская, д. 230.
E-mail: paducheva_sv@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8255-088X
Инна Леонидовна Гуляева, д.м.н., доцент, зав. кафедрой патологической физиологии ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Адрес: 614990,
г. Пермь, ул. Петропавловская, д. 26.
E-mail: pimenova774@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7521-1732
Александр Андреевич Соболь, врач-терапевт, гастроэнтеролог ООО «Клиника женского здоровья». Адрес: 614016, г. Пермь, ул. Краснофлотская, д. 31.
E-mail: profdobro@gmail.com