Введение
В патогенезе хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных сахарным диабетом (СД) одним из ключевых звеньев является активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с последующей гиперпродукцией альдостерона [1, 2], активацией минералокортикоидных рецепторов в сердце, стимуляцией коллагенообразования и развитием фиброза миокарда [2, 3]. Другим значимым механизмом развития ХСН выступает повышение активности тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 (ТИМП-1) [4, 5], что способствует нарушению структурно-функционального состояния внеклеточного матрикса, усилению коллагенообразования и формированию фиброза миокарда [6, 7]. Однако в патогенезе ХСН с умеренно сниженной фракцией выброса (ХСНунФВ) у больных СД взаимосвязь альдостерона и ТИМП-1 изучена недостаточно.
Цель – изучить взаимосвязь альдостерона и ТИМП-1 в патогенезе ХСНунФВ у больных СД.
Материал и методы
Обследовано 76 пациентов, 40 мужчин (52,6%) и 36 женщин (47,4%), в возрасте от 46 до 73 лет (средний возраст 64,0±4 года) с диагнозом СД и ХСНунФВ (фракция выброса 41–49%) с I, II и III функциональным классом (ФК) ХСН по классификации NYHA (основная группа). I ФК выявлен у 22 (28,9%), II ФК – у 29 (38,2%), III ФК – у 25 (32,9%) человек. Контрольную группу (КГ) составили 16 человек.
Пациентам было проведено определение уровня альдостерона и ТИМП-1 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Пациенты основной группы были разделены на 2 подгруппы: первая (n=37; 48,7%) – больные с ХСНунФВ и СД, перенесшие инфаркт миокарда (ИМ); вторая (n=39; 51,3%) – пациенты с ХСНунФВ и СД без ИМ в анамнезе.
Для статистического анализа использовалась программа STATISTICА 10.0. Различия считались статистически значимыми при уровне р <0,05.
Результаты
В основной группе исследования выявлено значимое повышение сывороточных уровней альдостерона и ТИМП-1 по сравнению с КГ и их нарастание при увеличении ФК ХСН. У больных с I ФК ХСН уровень альдостерона превышал таковой в КГ на 31,1%, у пациентов со II ФК ХСН – на 58,6%, у больных с III ФК ХСН – на 97,3% (р <0,05).
Уровень ТИМП-1 у пациентов с I ФК ХСН был выше такового в КГ на 42,3%, со II ФК ХСН – на 81,5%, с III ФК ХСН – на 153,8% (р <0,05).
Сывороточные уровни альдостерона и ТИМП-1 у пациентов первой подгруппы основной группы значимо превышали аналогичные значения во второй подгруппе: альдостерон – на 61,3%, ТИМП-1 – на 78,6 % (р <0,05).
Выводы
1.Нарастание тяжести ХСН повышает активацию альдостероновой системы и вызывает усиление процессов фиброзирования в миокарде, что приводит к повышению сывороточных уровней альдостерона и ТИМП-1 у больных СД и ХСНунФВ при увеличении ФК ХСН. Сывороточные уровни альдостерона и ТИМП-1 у больных СД и ХСНунФВ, перенесших ИМ, значимо превышают таковые у больных с СД и ХСНунФВ без ИМ в анамнезе, что отражает усиление роли указанных биомаркеров в формировании постинфарктного фиброза миокарда.
2. Прогрессирующее повышение сывороточных уровней альдостерона и ТИМП-1 по мере нарастания тяжести ХСН и повышение уровней этих биомаркеров в постинфарктном периоде подтверждает взаимосвязь альдостерона и ТИМП-1 в патогенезе ХСНунФВ у больных СД.
