Прогностическая значимость сывороточных биомаркеров при хроническом гепатите C
Аннотация. Несмотря на создание препаратов прямого противовирусного действия, значительная часть больных хроническим гепатитом С (ХГС) не получает необходимого лечения. Это способствует развитию цирроза печени (ЦП). Поэтому перед практическим здравоохранением стоит задача поиска ранних биомаркеров фиброгенеза.Н.А. Терешкин, В.В. Макашова, Ж.Б. Понежева, Х.Г. Омарова, А.Д. Музыка, А.В. Горелов
Цель – оценить прогностическое значение биомаркеров при развитии ЦП в исходе ХГС.
Материал и методы. В исследование были включены 107 пациентов, в том числе 66 с ХГС и 41 с ЦП в исходе ХГС. Остеопонтин (ОПН) и фактор роста гепатоцитов (ФРГ) определялись в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Стадию фиброза (F) печени выявляли при помощи фиброэластометрии на препарате FibroScan. Для оценки диагностической значимости биомаркеров фиброза при прогнозировании развития ЦП применяли метод анализа ROC-кривых.
Результаты. У пациентов с F0–F1 медиана содержания ОПН составила 12,5 нг/мл, у больных с F3–F4 – 31,25 нг/мл (p = 0,004). У пациентов с F0–F1 медиана уровня ФРГ равнялась 441 пг/мл, у пациентов с F3–F4 – 1200 пг/мл (p < 0,001). Корреляция показателей жесткости ткани печени с содержанием ОПН имела прямую связь заметной тесноты, а с уровнем ФРГ – прямую связь высокой тесноты (ρ = 0,716; p = 0,009). Пороговое значение ОПН в точке cut-off было определено как 23 нг/мл, а ФРГ – 935 пг/мл. Чувствительность и специфичность модели ОПН составили 88,2 и 82,8%, ФРГ – 75 и 88% соответственно.
Заключение. При развитии ЦП происходит нарастание содержания как ОПН, так и ФРГ. Уровень ОПН достоверно коррелирует со стадией фиброза. Между уровнем ФРГ и жесткостью ткани печени установлена прямая связь высокой тесноты. Чувствительность и специфичность биомаркеров оценивалась как отличная, так как площади под кривыми были более 0,8. Полученные результаты указывают на возможность использования ОПН и ФРГ в качестве биомаркеров прогрессирующего фиброза и ЦП в исходе ХГС.
Ключевые слова
биомаркеры
хронический гепатит С
фиброз
цирроз печени
остеопонтин
фактор роста гепатоцитов
Список литературы
1. Bojanic K., Bogojevic M.S., Vukadin S. et al. Noninvasive fibrosis assessment in chronic hepatitis C infection: An update. J Clin Trans Hepatol. 2023; 11(5): 1228–38.
https://doi.org/10.14218/JCTH.2022.00365. PMID: 37577224. PMCID: PMC10412701.
2. World Health Organization. Hepatitis C. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c (date of access – 28.08.2024).
3. Hsu C.C., Gopalakrishna H., Mironova M. et al. Risk of hepatocellular carcinoma after spontaneous clearance of hepatitis C virus and in noncirrhosis chronic hepatitis C patients with sustained virological response: A systematic review. Clin Infect Dis. 2023; 77(Suppl 3): S245–S256.
https://doi.org/10.1093/cid/ciad380. PMID: 37579210. PMCID: PMC10425144.
4. World Health Organization. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/246177/1/WHO-HIV-2016.06-eng.pdf (date of access – 28.08.2024).
5. Antoniou T., Pritlove C., Shearer D. et al. Accessing hepatitis C direct acting antivirals among people living with hepatitis C: A qualitative study. Int J Equity Health. 2023; 22(1): 112.
https://doi.org/10.1186/s12939-023-01924-4. PMID: 37280588. PMCID: PMC10243011.
6. World Health Organization. Global Progress Report on HIV, Viral Hepatitis and Sexually Transmitted Infections, 2021. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240027077 (date of access – 28.08.2024).
7. Suan M.A.M., Chan H.K., Sem X. et al. Diagnostic performance of two non-invasive biomarkers used individually and in sequential combination for cirrhosis associated with hepatitis C virus infection. Sci Rep. 2022; 12(1): 20153.
https://doi.org/10.1038/s41598-022-24612-9. PMID: 36418369. PMCID: PMC9684447.
8. Zhang C.Y., Liu S., Yang M. Treatment of liver fibrosis: Past, current, and future. World J Hepatol. 2023; 15(6): 755–74.
https://doi.org/10.4254/wjh.v15.i6.755. PMID: 37397931. PMCID: PMC10308286.
9. Gharbia S., Nazarie S.R., Dinescu S. et al. Adipose-derived stem cells (ADSCs) supplemented with hepatocyte growth factor (HGF) attenuate hepatic stellate cell activation and liver fibrosis by inhibiting the TGF-β/Smad signaling pathway in chemical-induced liver fibrosis associated with diabetes. Cells. 2022; 11(21): 3338.
https://doi.org/10.3390/cells11213338. PMID: 36359733. PMCID: PMC9653841.
10. Geng A., Flint E., Bernsmeier C. Plasticity of monocytes and macrophages in cirrhosis of the liver. Front Netw Physiol. 2022; 2: 937739.
https://doi.org/10.3389/fnetp.2022.937739. PMID: 36926073. PMCID: PMC10013015.
11. Song Z., Chen W., Athavale D. et al. Osteopontin takes center stage in chronic liver disease. Hepatology. 2021; 73(4): 1594–608.
https://doi.org/10.1002/hep.31582. PMID: 32986864. PMCID: PMC8106357.
12. Bruha R., Vitek L., Smid V. Osteopontin – A potential biomarker of advanced liver disease. Ann Hepatol. 2020; 19(4): 344–52.
https://doi.org/10.1016/j.aohep.2020.01.001. PMID: 32005637.
13. Marquez-Coello M., Arizcorreta A., Rodríguez-Pardo M. et al. Modifications of liver stiffness and CXCL4, TGF-β1 and HGF are similar in HCV- and HIV/HCV-infected patients after DAAs. Sci Rep. 2021; 11(1): 9824.
https://doi.org/10.1038/s41598-021-89370-6. PMID: 33972651. PMCID: PMC8110591.
14. Huang W., Zhu G., Huang M. et al. Plasma osteopontin concentration correlates with the severity of hepatic fibrosis and inflammation in HCV-infected subjects. Clin Chim Acta. 2010; 411(9–10): 675–78.
https://doi.org/10.1016/j.cca.2010.01.029. PMID: 20138033.
15. Matsue Y., Tsutsumi M., Hayashi N. et al. Serum osteopontin predicts degree of hepatic fibrosis and serves as a biomarker in patients with hepatitis C virus infection. PLoS One. 2015; 10(3): e0118744.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0118744. PMID: 25760884. PMCID: PMC4356538.
Об авторах / Для корреспонденции
Никита Андреевич Терешкин, аспирант ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. Адрес: 111123, г. Москва, Новогиреевская ул., д. 3А.E-mail: nteryoshkin@gmail.com
ORСID: https://orcid.org/0009-0002-3541-4150
Вера Васильевна Макашова, д. м. н., профессор, ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. Адрес: 111123, г. Москва, Новогиреевская ул., д. 3А.
E-mail: veramakashova@yandex.ru
ORСID: https://orcid.org/0000-0002-0982-3527
Жанна Бетовна Понежева, д. м. н., заведующая клиническим отделом инфекционной патологии ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. Адрес: 111123, г. Москва, Новогиреевская ул., д. 3А.
E-mail: doktorim@mail.ru
ORСID: http://orcid.org/0000-0002-6539-4878
Хадижат Гаджиевна Омарова, к. м. н., руководитель отдела клинических исследований ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. Адрес: 111123, г. Москва, Новогиреевская ул., д. 3А.
E-mail: omarova71@inbox.ru
ORСID: http://orcid.org/0000-0002-9682-2230
Анна Драгиевна Музыка, к. м. н., старший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. Адрес: 111123, г. Москва, Новогиреевская ул., д. 3А.
E-mail: Amyzika@cmd.su
ORСID: https://orcid.org/0000-0002-2269-2533
Александр Васильевич Горелов, академик РАН, д. м. н., профессор, заместитель директора по науке ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, профессор кафедры детских болезней ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России. Адрес: 111123, г. Москва, Новогиреевская ул., д. 3А.
Е-mail: zdn@cmd.su
ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9257-0171
Также по теме
