Введение
В последние годы коморбидная патология является актуальной проблемой в клинической медицине. [1, 2]. Более 50% всех сочетаний болезней внутренних органов приходится на ишемическую болезнь сердца (ИБС) в сочетании с гастродуоденальной патологией (ГДП), ассоциированной с Helicobacterpylori [3, 4]. Поэтому в последнее время также идет активный поиск причинной связи ИБС и H. рylori [2, 5].
Большой интерес у ученых вызывает выявление возможных дополнительных причин, влияющих на более тяжелое течение ИБС, таких как хронические инфекции, включая H. pylori [1, 6]. По данным ряда исследователей, это происходит вследствие потенцирования воспалительного процесса и атеросклеротических изменений [5, 7].
H. pylori – бактерия в форме спирали, поражающая слизистую стенки желудка и двенадцатиперстной кишки. Она вызывает развитие атрофического гастрита, язвенной болезни, а также злокачественных новообразований. Ее штаммы отличаются друг от друга способностью прикрепляться к слизистой оболочке желудка, вызывать воспалительный процесс и обладают разной степенью патогенности [8].
На сегодняшний день известно, что штаммы H. pylori разделяются на 2 группы: экспрессирующие и не экспрессирующие антигены. К первой группе относятся продукт цитотоксин-ассоциированного гена (СagA) и вакуолизирующий цитоксин (продукт гена VacA). Это наиболее вирулентные штаммы, которые имеют так называемые «островки патогенности», сосредоточенными в одном сегменте хромосомы, и вызывают гастрит, образование язв, злокачественные новообразования. Штаммы второй группы не экспрессируют указанные гены и считаются менее патогенными. Они ассоциируются с атрофическим гастритом и латентным течением заболевания.
Целью исследования стало определение факторов патогенности H. рylori – продукта цитотоксин-ассоциированного гена (СagA) и вакуолизирующего цитоксина (продукта гена VacA) – у больных с ИБС в сочетании с ГДП, ассоциированной с H. pylori, и выявление их взаимосвязи с особенностями течения ИБС.
Материал и методы
В исследование было включено 87 пациентов (49 женщин и 38 мужчин) в возрасте 40–65 лет, проходивших обследование и лечение в поликлинике БУЗ ВО «Городская клиническая больница №20».
1-ю группу составили 47 пациентов с ИБС (стабильной стенокардией напряжения III функционального класса по классификации NYHA) в сочетании с язвенной болезнью желудка (26 больных) и ДПК (21 пациент). Из них у 17 пациентов имелись нарушения ритма (у 10 постоянная, у 7 – пароксизмальная формы мерцательной аритмии), кроме этого, у 20 пациентов этой группы в анамнезе был инфаркт миокарда.
Во 2-ю группу вошли 40 пациентов с ИБС (стабильной стенокардией напряжения I–II функционального класса) в сочетании с язвенной болезнью желудка (22 больных) или ДПК (18 пациентов). Исследуемые группы были сопоставимы по полу и возрасту.
Для выявления H. pylori использовалось определение в сыворотке крови антител класса IgA и IgG к H. pylori с помощью метода иммуноферментного анализа. Антитела IgA к H. pylori могут выявляться в крови уже через 2–3 нед после заражения, а также указывают на местное воспаление. Анализ на антитела IgA и IgG проводится с целью подтверждения инфицирования этой бактерией. В сыворотке крови выявляемый IgG служит индикатором инфицирования H. pylori [8]. Всем пациентам выполнялась фиброэзофагогастроскопия с биопсией для гистологического исследования.
Высокочувствительным методом Western blot определяли в образце (сыворотке крови) специфичные белки с помощью антител. Этот метод дает дифференцированные сведения о наличии антител к целому спектру антигенов возбудителя. Для этого применяют электрофорез белков в полиакриламидном геле для разделения денатурированных полипептидов по длине в присутствии додецилсульфата натрия (SDS). В результате выявляется порядка 15 антигенов (полный антиген), что значительно повышает информативность исследования [8, 9].
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета STATISTICA 10.0. Количественные показатели представлены в виде медианы, интерквартильных размахов (Ме, (Q25%; Q75%)). Достоверными считали различия при р <0,05.
Результаты
В ходе исследования при определении антител класса IgA и IgG к H. pylori в исследуемых группах антитела класса IgG были обнаружены у всех исследуемых, а класса IgA – у 80,6% (n=38) пациентов в 1-й группе и у 77,5% (n=31) – во 2-й. Это говорит о том, что у всех исследуемых пациентов обеих групп ГДП (язва желудка или язва ДПК) обусловлена H. pylori.
При выявлении высокоспецифических антигенов H. pylori они были обнаружены у 72,3% (n=34) пациентов 1-й группы: у 46,8% (n=22) – продукт цитотоксин-ассоциированного гена (СagA), у 25,5% (n=12) – вакуолизирующий цитоксин (продукт гена VacA). Во 2-й группе доля пациентов с высокоспецифичными антигенами составила 42,5% (n=17): 27,5% (n=11) человек имели продукт цитотоксин-ассоциированного гена (СagA), 15,0% (n=6) – вакуолизирующий цитоксин (продукт гена VacA). У остальных 27,7% (n=13) пациентов 1-й группы и 57,5% (n=33) больных 2-й группы были выявлены различные неспецифические антигены.
Таким образом, в результате исследования у участников 1-й группы (пациенты с ИБС более тяжелого течения в сочетании с ГДП, ассоциированной с H. pylori) было установлено значительное увеличение высокоспецифичных антигенов (более патогенных) по сравнению со 2-й группой (пациенты с ИБС более легкого течения в сочетании с ГДП, ассоциированной с H. pylori): 72,3% (n=34) против 42,5% (n=17; р <0,05).
Также мы оценивали и сравнивали клинические проявления ИБС у участников исследования. В 1-й и 2-й группах частота приступов стенокардии в сутки составила 5,9±0,7 и 3,5±1,0 соответственно (р <0,05); выраженность болевого синдрома (по визуальной аналоговой шкале) – 4,2±0,8 и 2,5±0,3 балла соответственно; показатель толерантности к физической нагрузке по тесту с 6-минутной ходьбой – 178±11,2 и 154,2±12,7 м соответственно (р <0,05); количество таблеток нитроглицерина в сутки – 7,3±1,1 и 5,2±1,1 (р <0,05) соответственно.
Выводы
Установлено, что больные с коморбидной патологией (ИБС в сочетании с язвой желудка или ДПК, обусловленной H. pylori), у которых преимущественно выявлялись высокоспецифичные (более патогенные) антигены (продукт цитотоксин-ассоциированного гена СagA и вакуолизирующий цитоксин – продукт гена VacA), характеризовались более тяжелым и осложненным течением ИБС, по сравнению с пациентами, у которых обнаруживались преимущественно неспецифические (менее патогенные) антигены H. pylori.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что наличие у больных с ИБС факторов патогенности (высокоспецифичных антигенов H. pylori), служит прогностически неблагоприятным фактором тяжести ИБС.
