Использование системных кортикостероидов в терапии воспалительных заболеваний кишечника (обзор литературы)
Аннотация. Высокая противовоспалительная активность системных кортикостероидов (КС) обусловливает их сохраняющуюся актуальность в лечении воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Однако серьезные нежелательные явления и развитие резистентности часто нивелируют ожидаемое лечебное действие этих препаратов, что требует строгого соблюдения показаний, схемы дозирования и длительности их применения. Вместе с тем четких критериев и общепринятых рекомендаций по применению КС в разносторонней клинической практике до настоящего времени так и не разработано. В зарубежных клинических гайдлайнах по лечению ВЗК указан широкий диапазон доз системных КС и различные способы их расчета, основанные на зарубежных исследованиях достаточно низкого уровня доказательности, проведенных в давнее время, а также рекомендованных на основе достаточно большого опыта их использования. В российских рекомендациях предлагаемые дозы системных КС выше, чем в зарубежных, но они также основаны на эмпирических экспертных оценках. Исследований зависимости «доза–эффект» КС у больных ВЗК никогда не проводилось.Д.И. Абдулганиева, А.А. Алексеева
Ключевые слова
воспалительные заболевания кишечника
системные кортикостероиды
механизм действия кортикостероидов
эффективные дозы кортикостероидов
способы расчета доз кортикостероидов
Список литературы
1. Selinger C.P., Parkes G.C., Bassi A. et al. Assessment of steroid use as a key performance indicator in inflammatory bowel disease- analysis of data from 2385 UK patients. Aliment Pharmacol Ther. 2019; 50(9): 1009–18. https://dx.doi.org/10.1111/apt.15497.
2. Seow C.H., Coward S., Kroeker K.I. et al. Declining corticosteroid use for inflammatory bowel disease across alberta: A population- based cohort study. J Can Assoc Gastroenterol. 2022; 5(6): 276–86. https://dx.doi.org/10.1093/jcag/gwac021.
3. Okayasu M., Ogata H., Yoshiyama Y. Use of corticosteroids for remission induction therapy in patients with new-onset ulcerative colitis in real-world settings. J Mark Access Health Policy. 2019; 7(1): 1565889. https://dx.doi.org/10.1080/20016689.2019.1565889.
4. Князев О.В., Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И. с соавт. Реальная практика лекарственной терапии среднетяжелых и тяжелых форм воспалительных заболеваний кишечника в России, Республике Беларусь и Республике Казахстан. Промежуточные результаты исследования INTENT. Альманах клинической медицины. 2021; 49(7): 443–454.
5. Белоусова Е.А., Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И. с соавт. Клинико-демографические характеристики и лечебные подходы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в РФ. Первые результаты анализа национального Регистра. Колопроктология. 2023; 22(1): 65–82.
6. Насонов Е.Л. Общая характеристика и механизмы действия глюкокортикоидов. РМЖ. 1999; (8): 4.
7. Beato M., Klug J. Steroid hormone receptors: An update. Hum Reprod Update. 2000, 6(3): 225–36. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/6.3.225.
8. Ramamoorthy S., Cidlowski J.A. Corticosteroids: Mechanisms of action in health and disease. Rheum Dis Clin North Am. 2016; 42(1): 15–31, vii. https://dx.doi.org/10.1016/j.rdc.2015.08.002.
9. Stahn C., Buttgereit F. Genomic and nongenomic effects of glucocorticoids. Nat Clin Pract Rheumatol. 2008; 4(10): 525–33. https://dx.doi.org/10.1038/ncprheum0898.
10. Strehl C., Buttgereit F. Unraveling the functions of the membrane-bound glucocorticoid receptors: First clues on origin and functional activity. Ann N Y Acad Sci. 2014; 1318: 1–6. https://dx.doi.org/10.1111/nyas.12364.
11. Vandevyver S., Dejager L., Tuckermann J., Libert C. New insights into the anti-inflammatory mechanisms of glucocorticoids: An emerging role for glucocorticoid-receptor-mediated transactivation. Endocrinology. 2013; 154(3): 993–1007. https://dx.doi.org/10.1210/en.2012-2045.
12. De Bosscher K., Haegeman G. Minireview: Latest perspectives on antiinflammatory actions of glucocorticoids. Mol Endocrinol. 2009; 23(3): 281–91. https://dx.doi.org/10.1210/me.2008-0283.
13. Schacke H., Docke W.D., Asadullah K. Mechanisms involved in the side effects of glucocorticoids. Pharmacol Ther. 2002; 96(1): 23–43. https://dx.doi.org/10.1016/s0163-7258(02)00297-8.
14. Uhlenhaut N.H., Barish G.D., Yu R.T. et al. Insights into negative regulation by the glucocorticoid receptor from genome-wide profiling of inflammatory cistromes. Mol Cell. 2013; 49(1): 158–71. https://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2012.10.013.
15. Song I.H., Buttgereit F. Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006; 246(1–2): 142–46. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2005.11.012.
16. Panettieri R.A., Schaafsma D., Amrani Y. et al. Non-genomic effects of glucocorticoids: An updated view. Trends Pharmacol Sci. 2019; 40(1): 38–49. https://dx.doi.org/10.1016/j.tips.2018.11.002.
17. Kong F., Liu Z., Jain V.G. et al. Inhibition of IRAK1 ubiquitination determines glucocorticoid sensitivity for TLR9-induced inflammation in macrophages. J Immunol. 2017; 199(10): 3654–67. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1700443.
18. Vernocchi S., Battello N., Schmitz S. et al. Membrane glucocorticoid receptor activation induces proteomic changes aligning with classical glucocorticoid effects. Mol Cell Proteomics. 2013; 12(7): 1764–79. https://dx.doi.org/10.1074/mcp.M112.022947.
19. Nicolaides N..C, Charmandari E. Novel insights into the molecular mechanisms underlying generalized glucocorticoid resistance and hypersensitivity syndromes. Hormones (Athens). 2017; 16(2): 124–38. https://dx.doi.org/10.14310/horm.2002.1728.
20. Sevilla L.M., Jimenez-Panizo A., Alegre-Marti A. et al. Glucocorticoid resistance: Interference between the glucocorticoid receptor and the MAPK signalling pathways. Int J Mol Sci. 2021; 22(18): 10049. https://dx.doi.org/10.3390/ijms221810049.
21. Fischer A., Gluth M., Weege F. et al. Glucocorticoids regulate barrier function and claudin expression in intestinal epithelial cells via MKP-1. Am J Physiol Gastrointest. Liver Physiol. 2014; 306(3): G218–28. https://dx.doi.org/10.1152/ajpgi.00095.2013.
22. Ishiguro Y., Ohkawara T., Sakuraba H. et al. Macrophage migration inhibitory factor has a proinflammatory activity via the p38 pathway in glucocorticoid-resistant ulcerative colitis. Clin Immunol. 2006; 120(3): 335–41. https://dx.doi.org/10.1016/j.clim.2006.05.010.
23. Slominski R.M., Tuckey R.C., Manna P.R. et al. Extra-adrenal glucocorticoid biosynthesis: Implications for autoimmune and inflammatory disorders. Genes Immun. 2020; 21(3): 150–68. https://dx.doi.org/10.1038/s41435-020-0096-6.
24. Quatrini L., Ugolini S. New Insights into the cell- and tissue-specificity of glucocorticoid actions. Cell Mol Immunol. 2021; 18(2): 269–78. https://dx.doi.org/10.1038/s41423-020-00526-2.
25. Dendoncker K., Timmermans S., Vandewalle J. et al. TNF-α inhibits glucocorticoid receptor-induced gene expression by reshaping the GR nuclear cofactor profile. Proc Natl Acad Sci USA. 2019; 116(26): 12942 –51. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1821565116.
26. Xavier A.M., Anunciato A.K., Rosenstock T.R., Glezer I. Gene expression control by glucocorticoid receptors during innate immune responses. Front Endocrinol (Lausanne). 2016; 7: 31. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2016.00031.
27. Борисова Е.О. Нежелательные эффекты системной глюкокортикостероидной терапии. Клиническая геронтология. 2009; 15(8–9): 19–26.
28. Truelove S.C., Witts L.J. Cortisone in ulcerative colitis; Final report on a therapeutic trial. Br Med J. 1955; 2(4947): 1041–48. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.2.4947.1041.
29. Baron J.H., Connell A.M., Kanaghinis T.G. et al. Out-patient treatment of ulcerative colitis. Comparison between three doses of oral prednisone. Br Med J. 1962; 2(5302): 441–43. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.2.5302.441.
30. Leohard-Jones J.E., Longmore A.J., Newell A.C. et al. An assessment of Lennard prednisone, salazopyrin, and topical hydrocortisone hemisuccinate used as out-patient treatment for ulcerative colitis. Gut. 1960; 1(3): 217–22. https://dx.doi.org/10.1136/gut.1.3.217.
31. Harbord M., Eliakim R., Bettenworth D. et al.; European Crohn’s and Colitis Organisation
32. Truelove S.C., Jewell D.P. Intensive intravenous regimen for severe attacks of ulcerative colitis. Lancet. 1974; 1(7866): 1067–70. https://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(74)90552-2.
33. Turner D., Walsh C.M., Steinhart A.H., Griffiths A.M. Response to corticosteroids in severe ulcerative colitis: A systematic review of the literature and a meta-regression. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5(1): 103–10. https://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2006.09.033.
34. Rosenberg W., Ireland A., Jewell D.P. High-dose methylprednisolone in the treatment of active ulcerative colitis. J Clin Gastroenterol. 1990; 12(1): 40–41. https://dx.doi.org/10.1097/00004836-199002000-00011.
35. Lichtenstein G.R., Feagan B.G., Cohen R.D. et al. Serious infection and mortality in patients with Crohn’s disease: more than 5 years of follow-up in the TREAT™ registry. Am J Gastroenterol. 2012; 107(9): 1409–22. https://dx.doi.org/10.1038/ajg.2012.218.
36. Raine T., Bonovas S., Burisch J. et al. ECCO guidelines on therapeutics in ulcerative colitis: Medical treatment. J Crohns Colitis. 2022; 16(1): 2–17. https://dx.doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab178.
37. Lamb C.A., Kennedy N.A., Raine T. et al. British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2019; 68(Suppl 3): s1–s106. https://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318484.
38. Ko C.W., Singh S., Feuerstein J.D. et al.; American Gastroenterological Association Institute Clinical Guidelines Committee. AGA clinical practice guidelines on the management of mild-to-moderate ulcerative colitis. Gastroenterology. 2019; 156(3): 748–64. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2018.12.009.
39. Summers R.W., Switz D.M., Sessions J.T. Jr. et al. National Cooperative Crohn’s Disease Study: Results of drug treatment. Gastroenterology. 1979; 77(4 Pt 2): 847–69.
40. Malchow H., Ewe K., Brandes J.W. et al. European Cooperative Crohn’s Disease Study (ECCDS): Results of drug treatment. Gastroenterology. 1984; 86(2): 249–66.
41. Benchimol E.I., Seow C.H., Steinhart A.H., Griffiths A.M. Traditional corticosteroids for induction of remission in Crohn’s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2008; 2008(2): CD006792. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD006792.
42. Gomollon F., Dignass A., Annese V. et al.; ECCO. 3rd European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease 2016: Part 1: diagnosis and medical management. J Crohns Colitis. 2017; 11(1): 3–25. https://dx.doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw168.
43. Lichtenstein G.R., Loftus E.V., Isaacs K.L. et al. ACG clinical guideline: Management of Crohn’s disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018; 113(4): 481 – 517. https://dx.doi.org/10.1038/ajg.2018.27.
44. Torres J., Bonovas S., Doherty G. et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn’s disease: Medical treatment. J Crohns Colitis. 2020; 14(1): 4–22. https://dx.doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjz180.
45. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Абдулганиева Д.И. с соавт. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015; 25(1): 48–65.
46. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л. с соавт. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению болезни Крона. Колопроктология. 2017; (2): 7–29.
47. Головенко О.В., Головенко А.О. Современные принципы лечения воспалительных заболеваний кишечника глюкокортикостероидами. Пособие для врачей. М. 2015, 43 с.
48. Головенко А.О. Предикторы эффективности глюкокортикостероидов и инфликсимаба при тяжелой атаке язвенного колита. Автореферат дисс. на соиск. уч. ст. кандидата медицинских наук: специальность 14.01.04. М. 2016; 22 с. Доступ: https://new.gnck.ru/specialists/dissertatsii-gntsk/dissertation/golovenko_diss.pdf (дата обращения – 01.09.2023).
49. Клинические рекомендации. Язвенный колит. Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Общероссийская общественная организация «Ассоциация колопроктологов России». Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2020. ID: 193. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/193_1 (дата обращения – 01.09.2023).
50. Шелыгин Ю.А., Ивашкин В.Т., Белоусова Е.А. с соавт. Язвенный колит (К51), взрослые. Колопроктология. 2023; 22(1): 10–44.
51. Клинические рекомендации. Болезнь Крона. Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Общероссийская общественная организация «Ассоциация колопроктологов России». Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2020. ID: 176. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/176_1 (дата обращения – 01.09.2023).
52. Ferretti F., Cannatelli R., Monico M.C. et al. An update on current pharmacotherapeutic options for the treatment of ulcerative colitis. J Clin Med. 2022; 11(9): 2302. https://dx.doi.org/10.3390/jcm11092302.
53. Криштопенко С.В., Тихов М.С., Попова Е.Б. Доза – эффект. М.: Медицина. 2008; 288 с.
Об авторах / Для корреспонденции
Диана Ильдаровна Абдулганиева, д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49.E-mail: Diana.Abdulganieva@kazangmu.ru ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7069-2725
Анастасия Алексеевна Алексеева, ординатор 2-го года кафедры госпитальной терапии и общеврачебной практики им. В.Г. Вогралика ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1.
E-mail: anastasyalekseeva1998@mail.ru ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5161-6436
Также по теме
