Клиническое значение определения регуляторов синтеза оксида азота при хронической обструктивной болезни легких в коморбидности с гипертонической болезнью
Аннотация. Одно из возможных общих звеньев патогенеза хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и гипертонической болезни (ГБ) – нарушение регуляции эндогенного вазодилататора оксида азота (NO), что делает актуальным поиск возможных биомаркеров, отражающих эти связи.Ж.К. Канатбекова, А.В. Шаханов, О.М. Урясьев, А.А. Никифоров
Цель – изучить клиническое значение определения L-аргинина, аргиназы-1 и асимметричного диметиларгинина (АДМА) в плазме крови у больных ХОБЛ в условиях сердечно-сосудистой коморбидности.
Материал и методы. В исследование были включены 133 человека в возрасте от 40 до 64 лет (средний возраст 56 [52; 60] лет). Участники были разделены на 2 группы: основная включала 109 пациентов с ХОБЛ, контрольная – 24 практически здоровых человека. Группы были сопоставимы по полу (p = 0,341) и возрасту (p = 0,055), а также по статусу курения: все исследуемые имели анамнез курения табака и были активными курильщиками. Определение уровня L-аргинина, аргиназы-1 и АДМА в плазме крови проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием лабораторных наборов Cloud-Clone Corp. (Китай).
Результаты. Наличие у больного ХОБЛ оказывает значимое влияние на уровень аргиназы-1: соответствующие показатели составили 1,40 [0,90; 5,90] нг/мл в основной группе против 1,07 [0,57; 1,75] нг/мл в контроле (р = 0,013). Также отмечена тенденция к влиянию заболевания на содержание АДМА, которое было ощутимо ниже в группе пациентов с ХОБЛ: 98,8 [21,1; 114,5] против 104,3 [96,3; 109,7] нг/мл в контрольной группе (р = 0,053). Уровень АДМА у пациентов с ХОБЛ при легкой (79,05 [42,60; 129,15]), средней (101,15 [92,08; 108,78]) и тяжелой (109,80 [87,40; 179,80]) степени тяжести бронхиальной обструкции был значительно выше, чем у пациентов с крайне тяжелой (10,70 [10,40; 11,18]) степенью тяжести (p = 0,007). Концентрация аргиназы-1 оказалась выше в группе ХОБЛ с сопутствующей ГБ: 2,11 [0,99; 8,9] против 1,10 [0,90; 1,2] нг/мл в группе ХОБЛ без ГБ и 1,07 [0,57; 1,75] нг/мл в контроле (р < 0,01). Уровень L-аргинина статистически значимо был ниже в группе ХОБЛ с сопутствующей ГБ по сравнению с группой ХОБЛ без ГБ и контрольной группой: 9,6 [7,10; 12,30] против 11,2 [9,28; 15,03] мкг/мл и 10,95 [9,97; 11,83] мкг/ мл соответственно (р = 0,029).
Заключение. Уровни аргиназы-1 и АДМА ассоциированы с наличием у пациента ХОБЛ. Наблюдаемые в крови уровни АДМА, L-аргинина, аргиназы-1 и соотношение АДМА/L-аргинин связаны с особенностями клинического течения ХОБЛ. Наличие коморбидности ХОБЛ и ГБ у пациента также значимо влияет на содержание аргиназы-1 и L-аргинина.
Ключевые слова
хроническая обструктивная болезнь легких
гипертоническая болезнь
асимметричный диметиларгинин
оксид азота
аргиназа-1
L-аргинин
биомаркеры
Список литературы
1. Yach D., Hawkes C., Gould C.L., Hofman K.J. The Global Burden of Chronic Diseases. JAMA. 2004; 291(21): 2616.
https://doi.org/10.1001/jama.291.21.2616. PMID: 15173153.
2. André S., Conde B., Fragoso E. et al. COPD and cardiovascular disease. Pulmonology. 2019; 25(3): 168–76.
https://doi.org/10.1016/j.pulmoe.2018.09.006. PMID: 30527374.
3. Brown J.P., Martinez C.H. Chronic obstructive pulmonary disease comorbidities. Curr Opin Pulm Med. 2016; 22(2): 113–18.
https://doi.org/10.1097/MCP.0000000000000241. PMID: 26814720.
4. Christenson S.A., Smith B.M., Bafadhel M., Putcha N. Chronic obstructive pulmonary disease. Lancet. 2022; 399(10342): 2227–42.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00470-6. PMID: 35533707.
5. Wang H., Ye X., Zhang Y., Ling S. Global, regional, and national burden of chronic obstructive pulmonary disease from 1990 to 2019. Front Physiol. 2022; 13: 925132.
https://doi.org/10.3389/fphys.2022.925132. PMID: 36017339. PMCID: PMC9396373.
6. Zinellu A., Mangoni A.A. Arginine, Transsulfuration, and folic acid pathway metabolomics in chronic obstructive pulmonary disease: A Systematic review and meta-analysis. Cells. 2023; 12(17): 2180.
https://doi.org/10.3390/cells12172180. PMID: 37681911. PMCID: PMC10486395.
7. Brandsma C., Van den Berge M., Hackett T. et al. Recent advances in chronic obstructive pulmonary disease pathogenesis: From disease mechanisms to precision medicine. J Pathol. 2020; 250(5): 624–35.
https://doi.org/10.1002/path.5364. PMID: 31691283. PMCID: PMC7216938.
8. Moller M.N., Rios N., Trujillo M. et al. Detection and quantification of nitric oxide–derived oxidants in biological systems. J Biol Chem. 2019; 294(40): 14776–802.
https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006136. PMID: 31409645. PMCID: PMC6779446.
9. Mangoni A.A., Rodionov R.N., McEvoy M. et al. New horizons in arginine metabolism, ageing and chronic disease states. Age Ageing. 2019; 48(6): 776–82.
https://doi.org/10.1093/ageing/afz083. PMID: 31268522.
10. Ruzsics I., Nagy L., Keki S. et al. L-arginine pathway in COPD patients with acute exacerbation: A new potential biomarker. COPD. 2016; 13(2): 139–45.
https://doi.org/10.3109/15412555.2015.1045973. PMID: 26514682.
11. Chen Y., Xu X., Sheng M. et al. PRMT-1 and DDAHs-induced ADMA upregulation is involved in ROS- and RAS-mediated diabetic retinopathy. Exp Eye Res. 2009; 89(6): 1028–34.
https://doi.org/10.1016/j.exer.2009.09.004. PMID: 19748504.
12. Urban M.H., Eickhoff P., Funk G.C. et al. Increased brachial intima-media thickness is associated with circulating levels of asymmetric dimethylarginine in patients with COPD. Int J COPD. 2017; 12: 169–76.
https://doi.org/10.2147/COPD.S118596. PMID: 28115840. PMCID: PMC5221539.
13. Scrimini S., Pons J., Agustí A. et al. Differential effects of smoking and COPD upon circulating myeloid derived suppressor cells. Respir Med. 2013; 107(12): 1895–903.
https://doi.org/10.1016/j.rmed.2013.08.002. PMID: 23993707.
14. Tajti G., Gesztelyi R., Pak K. et al. Positive correlation of airway resistance and serum asymmetric dimethylarginine level in COPD patients with systemic markers of low-grade inflammation. Int J COPD. 2017: 12: 873–84.
https://doi.org/10.2147/COPD.S127373. PMID: 28352168. PMCID: PMC5358999.
15. Pera T., Zuidhof A.B., Smit M. et al. Arginase inhibition prevents inflammation and remodeling in a Guinea Pig model of chronic obstructive pulmonary disease. J Pharmacol Exp Ther. 2014; 349(2): 229–38.
https://doi.org/10.1124/jpet.113.210138. PMID: 24563530.
Об авторах / Для корреспонденции
Жаркынай Канатбековна Канатбекова, аспирантка кафедры факультетской терапии им. профессора В.Я. Гармаша ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9.E-mail: janya_kanatbekova@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3314-760X
Антон Валерьевич Шаханов, к. м. н., доцент, доцент кафедры факультетской терапии им. профессора В.Я. Гармаша ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9.
E-mail: shakhanovav@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5706-9418
Олег Михайлович Урясьев, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии им. профессора В.Я. Гармаша ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9.
E-mail: uryasev08@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8693-4696
Александр Алексеевич Никифоров, к. м. н., доцент, заведующий Центральной научно-исследовательской лабораторией ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9.
E-mail: a.nikiforov@rzgmu.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7364-7687
Также по теме
