Влияние уратснижающей терапии на течение хронической болезни почек у пациентов с остеоартритом и бессимптомной гиперурикемией
Аннотация. Гиперурикемия представляет собой независимый фактор риска широкого спектра заболеваний внутренних органов. Цель исследования – изучение взаимосвязей бессимптомной гиперурикемии (БГУ) с хронической болезнью почек (ХБП), а также влияния медикаментозной уратснижающей терапии (УСТ) на скорость клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов с остеоартритом (ОА). Материал и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование с включением данных 1026 больных ОА – 530 с БГУ и 496 с нормальными значениями мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови. Для определения динамики показателей рСКФ, ее взаимосвязей с уровнями МК в сыворотке крови и проведением медикаментозной УСТ была отобрана когорта пациентов на повторном визите в исследовательский центр. В качестве целевых уровней (ЦУ) МК в сыворотке крови был установлен порог <360 мкмоль/л. Всем пациентам проводилась немедикаментозная терапия, направленная на устранение БГУ. Лекарственная УСТ назначалась при стойко повышенном уровне МК в сыворотке крови, несмотря на немедикаментозное лечение, а также наличии факторов сердечно-сосудистого риска. Для коррекции БГУ применялись ингибиторы ксантиноксидазы (иКСО) – аллопуринол или фебуксостат. Результаты. В группе пациентов больных ОА с повышенным уровнем МК в сыворотке крови значительно чаще выявлялись артериальная гипертензия, сахарный диабет 2-го типа и ожирение. При этом наличие БГУ ассоциировалось с более высокими уровнями глюкозы, общего холестерина и креатинина в сыворотке крови. Признаки ХБП, мочекаменная болезнь и хронический пиелонефрит также достоверно чаще регистрировались у больных ОА с БГУ. Было определено, что скорректированное отношение шансов (ОШ) для снижения рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2 у пациентов с ОА при нарастании уровня МК в сыворотке крови на 1 мг/дл составляет 1,5 (95% ДИ: 1,4–1,7). У больных ОА в сочетании с БГУ, достигавших ЦУ МК в сыворотке крови, вне зависимости от метода лечения, отмечалось значимое увеличение рСКФ через 3–9, 6–12 и 9–15 мес проводимой терапии, тогда как у пациентов с сохраняющейся БГУ в тех же временных интервалах наблюдалось снижение рСКФ. Более того, достижение ЦУ МК в сыворотке крови приводило к достоверному снижению вероятности прогрессирования стадии ХБП через 6–12 мес (ОШ 0,087; 95% ДИ: 0,011–0,701). В группе больных ОА с БГУ, получавшей иКСО, через 6–12 и 9–15 мес регистрировалось значимое увеличение рСКФ по сравнению с пациентами, которым проводилось немедикаментозное лечение. Наряду с этим применение лекарственной УСТ достоверно снижало вероятность прогрессирования стадии ХБП через 6–12 (ОШ 0,252; 95% ДИ: 0,078–0,815) и 9–15 мес (ОШ 0,216; 95% ДИ: 0,057–0,822). Заключение. Согласно анализу данных «Городского регистра Санкт-Петербурга пациентов с подагрой и БГУ», повышение уровня МК в сыворотке крови у больных ОА, не имеющих признаков подагры, ассоциировано с более широкой распространенностью заболеваний почек и тяжестью их течения. У больных ОА с БГУ достижение ЦУ МК в сыворотке крови, в том числе и при помощи медикаментозной УСТ, способно оказывать позитивное влияние на рСКФ и замедлять прогрессирование стадии ХБП. Разработка междисциплинарных алгоритмов диагностики и ведения пациентов с гиперурикемией на этапе ее бессимптомного течения является важной стратегической задачей, решение которой может привести к снижению заболеваемости и интенсивности прогрессирования патологии почек.В.И. Мазуров, С.А. Сайганов, Р.А. Башкинов, К.В. Сапожников, И.З. Гайдукова, Д.Г. Толкачева, Н.А. Саблева, О.В. Инамова, М.С. Петрова, А.Ю. Цинзерлинг
Ключевые слова
бессимптомная гиперурикемия
остеоартрит
уратснижающая терапия
хроническая болезнь почек
Список литературы
1. Шальнова С.А., Деев А.Д., Артамонова Г.В. с соавт. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014; 10(1): 153–159.
2. Chen-Xu M., Yokose C., Rai S.K. et al. Contemporary prevalence of gout and hyperuricemia in the united states and decadal trends: The National Health and Nutrition Examination Survey, 2007–2016. Arthritis Rheumatol. 2019; 71(6): 991–99. https://dx.doi.org/10.1002/art.40807.
3. Мазуров В.И., Башкинов Р.А., Гайдукова И.З., Фонтуренко А.Ю. Влияние бессимптомной гиперурикемии на коморбидные заболевания и возможности ее коррекции. РМЖ. 2021; 29(7): 24–30.
4. Yip K., Cohen R.E., Pillinger M.H. Asymptomatic hyperuricemia: Is it really asymptomatic?. Curr Opin Rheumatol. 2020; 32(1): 71–79. https://dx.doi.org/10.1097/BOR.0000000000000679.
5. Zhang S., Wang Y., Cheng J. et al. Hyperuricemia and Cardiovascular Disease. Curr Pharm Des. 2019; 25(6): 700–9. https://dx.doi.org/10.2174/138161282566619040812255.
6. Borghi C., Agabiti-Rosei E., Johnson R.J. et al. Hyperuricaemia and gout in cardiovascular, metabolic and kidney disease. Eur J Intern Med. 2020; 80: 1–11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejim.2020.07.006.
7. Wang H., Zhang H., Sun L., Guo W. Roles of hyperuricemia in metabolic syndrome and cardiac-kidney-vascular system diseases. Am J Transl Res. 2018; 10(9): 2749–63.
8. Borghi C., Tykarski A., Widecka K. et al. Expert consensus for the diagnosis and treatment of patient with hyperuricemia and high cardiovascular risk. Cardiol J. 2018; 25(5): 545–63. https://dx.doi.org/10.5603/CJ.2018.0116.
9. Borghi C., Domienik-Karłowicz J., Tykarski A. et al. Expert consensus for the diagnosis and treatment of patient with hyperuricemia and high cardiovascular risk: 2021 update. Cardiol J. 2021; 28(1): 1–14. https://dx.doi.org/10.5603/CJ.a2021.0001.
10. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Кисляк О.А. с соавт. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском: 2022. Системные гипертензии. 2022; 19(1): 5–22.
11. Allen K.D., Thoma L.M., Golightly Y.M. Epidemiology of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2022; 30(2): 184–95. https://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2021.04.020.
12. Hunter D.J., Bierma-Zeinstra S. Osteoarthritis. Lancet. 2019; 393(10182): 1745–59. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)30417-9.
13. Мазуров В.И., Гайдукова И.З., Башкинов Р.А. с соавт. Влияние бессимптомной гиперурикемии на течение коморбидной патологии у пациентов с остеоартритом и возможности ее коррекции. РМЖ. 2021; 29(6): 56–62.
14. Мазуров В.И., Башкинов Р.А., Фонтуренко А.Ю. с соавт. Особенности течения ревматоидного артрита и остеоартрита у пациентов с бессимптомной гиперурикемией. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2020; 12(3): 63–72.
15. Neogi T., Krasnokutsky S., Pillinger M.H. Urate and osteoarthritis: Evidence for a reciprocal relationship. Joint Bone Spine. 2019; 86(5): 576–82. https://dx.doi.org/10.1016/j.jbspin.2018.11.002.
16. Roddy E., Doherty M. Gout and osteoarthritis: A pathogenetic link?. Joint Bone Spine. 2012; 79(5): 425–27. https://dx.doi.org/10.1016/j.jbspin.2012.03.013.
17. Ding X., Zeng C., Wei J. et al. The associations of serum uric acid level and hyperuricemia with knee osteoarthritis. Rheumatol Int. 2016; 36(4): 567–73. https://dx.doi.org/10.1007/s00296-015-3418-7.
18. Xiao L., Lin S., Zhan F. The association between serum uric acid level and changes of MRI findings in knee osteoarthritis: A retrospective study (A STROBE-compliant article). Medicine (Baltimore). 2019; 98(21): e15819. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000015819.
19. Sanchez-Lozada L.G. The pathophysiology of uric acid on renal diseases. Contrib Nephrol. 2018; 192: 17–24. https://dx.doi.org/10.1159/000484274.
20. Tsai C.W., Lin S.Y., Kuo C.C., Huang C.C. Serum uric acid and progression of kidney disease: A longitudinal analysis and mini-review. PLoS One. 2017; 12(1): e0170393. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0170393.
21. Смирнов А.В., Ватазин А.В., Добронравов В.А. с соавт. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП). Нефрология. 2021; 25(5): 10–82.
22. Nashar K., Fried L.F. Hyperuricemia and the progression of chronic kidney disease: Is uric acid a marker or an independent risk factor?. Adv Chronic Kidney Dis. 2012; 19(6): 386–91. https://dx.doi.org/10.1053/j.ackd.2012.05.004.
23. Sharma G., Dubey A., Nolkha N., Singh J.A. Hyperuricemia, urate-lowering therapy, and kidney outcomes: A systematic review and meta-analysis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021; 13: 1759720X211016661. https://dx.doi.org/10.1177/1759720X211016661.
24. Bayram D., Tugrul Sezer M., Inal S. et al. The effects of allopurinol on metabolic acidosis and endothelial functions in chronic kidney disease patients. Clin Exp Nephrol. 2015; 19(3): 443–49. https://dx.doi.org/10.1007/s10157-014-1012-z.
25. Goicoechea M., de Vinuesa S.G., Verdalles U. et al. Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5(8): 1388–93. https://dx.doi.org/10.2215/CJN.01580210.
26. Mukri M.N.A., Kong W.Y., Mustafar R. et al. Role of febuxostat in retarding progression of diabetic kidney disease with asymptomatic hyperuricemia: A 6-months open-label, randomized controlled trial. EXCLI J. 2018; 17: 563–75. https://dx.doi.org/10.17179/excli2018-1256.
27. Neogi T., Jansen T.L., Dalbeth N. et al. 2015 gout classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative
28. Wallace S.L., Robinson H., Masi A.T. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout. Arthritis Rheum. 1977; 20(3): 895–900. https://dx.doi.org/10.1002/art.1780200320.
29. Levey A.S., Stevens L.A., Schmid C.H. et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate
30. Levey A.S., Stevens L.A. Estimating GFR using the CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) creatinine equation: more accurate GFR estimates, lower CKD prevalence estimates, and better risk predictions. Am J Kidney Dis. 2010; 55(4): 622–27. https://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2010.02.337.
31. Драпкина О.М., Мазуров В.И., Мартынов А.И. с соавт. «В фокусе гиперурикемия». Резолюция Cовета экспертов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023; 22(4): 77–84.
32. Kuwabara M., Niwa K., Hisatome I. et al. Asymptomatic hyperuricemia without comorbidities predicts cardiometabolic diseases: Five- year Japanese cohort study. Hypertension. 2017; 69(6): 1036–44. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08998.
33. Grayson P.C., Kim S.Y., LaValley M., Choi H.K. Hyperuricemia and incident hypertension: A systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011; 63(1): 102–10. https://dx.doi.org/10.1002/acr.20344.
34. Wang J., Qin T., Chen J. et al. Hyperuricemia and risk of incident hypertension: A systematic review and meta-analysis of observational studies. PLoS One. 2014; 9(12): e114259. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0114259.
35. Jia Z., Zhang X., Kang S., Wu Y. Serum uric acid levels and incidence of impaired fasting glucose and type 2 diabetes mellitus: A meta- analysis of cohort studies. Diabetes Res Clin Pract. 2013; 101(1): 88–96. https://dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2013.03.026.
36. Lv Q., Meng X.F., He F.F. et al. High serum uric acid and increased risk of type 2 diabetes: A systemic review and meta-analysis of prospective cohort studies. PLoS One. 2013; 8(2): e56864. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0056864.
37. Kodama S., Saito K., Yachi Y. et al. Association between serum uric acid and development of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009; 32(9): 1737–42. https://dx.doi.org/10.2337/dc09-0288.
38. Yuan H., Yu C., Li X. et al. Serum uric acid levels and risk of metabolic syndrome: A dose-response meta-analysis of prospective studies. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100(11): 4198–207. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2015-2527.
39. Grassi D., Desideri G., Di Giacomantonio A.V. et al. Hyperuricemia and cardiovascular risk. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2014; 21(4): 235–42. https://dx.doi.org/10.1007/s40292-014-0046-3.
40. Perez-Ruiz F., Becker M.A. Inflammation: A possible mechanism for a causative role of hyperuricemia/gout in cardiovascular disease. Curr Med Res Opin. 2015; 31 Suppl 2: 9–14. https://dx.doi.org/10.1185/03007995.2015.1087980.
41. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. с соавт. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(3): 149–218.
42. Williams B., Mancia G., Spiering W. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension
43. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Кисляк О.А. с соавт. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском. Системные гипертензии. 2019; 16(4): 8–21.
44. Li L., Yang C., Zhao Y. et al. Is hyperuricemia an independent risk factor for new-onset chronic kidney disease?: A systematic review and meta-analysis based on observational cohort studies. BMC Nephrol. 2014; 15: 122. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2369-15-122.
45. Zhu P., Liu Y., Han L. et al. Serum uric acid is associated with incident chronic kidney disease in middle-aged populations: A meta- analysis of 15 cohort studies. PLoS One. 2014; 9(6): e100801. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0100801.
46. Li Y.L., Wang L., Li J. et al. The correlation between uric acid and the incidence and prognosis of kidney diseases: A systematic review and meta-analysis of cohort studies Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2011; 50(7): 555–61 (In Chinese)].
47. Xia X., Luo Q., Li B. et al. Serum uric acid and mortality in chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis. Metabolism. 2016; 65(9): 1326–41. https://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2016.05.009.
48. Luo Q., Xia X., Li B. et al. Serum uric acid and cardiovascular mortality in chronic kidney disease: A meta-analysis. BMC Nephrol. 2019; 20(1): 18. https://dx.doi.org/10.1186/s12882-018-1143-7.
49. Badve S.V., Pascoe E.M., Tiku A. et al. Effects of allopurinol on the progression of chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020; 382(26): 2504–13. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1915833.
50. Kimura K., Hosoya T., Uchida S. et al. Febuxostat therapy for patients with stage 3 CKD and asymptomatic hyperuricemia: A randomized trial. Am J Kidney Dis. 2018; 72(6): 798–810. https://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2018.06.028.
Об авторах / Для корреспонденции
Вадим Иванович Мазуров, д.м.н., профессор, академик РАН, главный научный консультант, директор НИИ ревматологии, зав. кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, руководитель центра аутоиммунных заболеваний СПб ГБУЗ«Клиническая ревматологическая больница № 25», заслуженный деятель науки РФ. Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0797-2051
Сергей Анатольевич Сайганов, д.м.н., профессор, ректор и зав. кафедрой госпитальной терапии и кардиологии им. М.С. Кушаковского ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: sergey.saiganov@szgmu.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8325-1937
Роман Андреевич Башкинов, аспирант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, врач-ревматолог СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25». Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: bashkinov-roman@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9344-1304
Кирилл Викторович Сапожников, к.м.н., независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса Северо-Западного института управления – филиала ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации». Адрес: 199178, г. Санкт-Петербург, Средний проспект В.О., д. 57/43.
E-mail: marinheira@rambler.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2476-7666
Инна Зурабиевна Гайдукова, д.м.н., профессор, зам. директора НИИ ревматологии, профессор кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, врач-ревматолог СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25». Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: ubp1976@list.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3500-7256
Дарья Георгиевна Толкачева, независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса Северо-Западного института управления – филиала ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации». Адрес: 199178, г. Санкт-Петербург, Средний проспект В.О., д. 57/43.
E-mail: tolkacheva.d@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6314-4218
Наталья Александровна Саблева, независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса СевероЗападного института управления – филиала ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации». Адрес: 199178, г. Санкт-Петербург, Средний проспект В.О., д. 57/43.
E-mail: sablevana@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5809-9221
Оксана Владимировна Инамова, к.м.н., зам. директора НИИ ревматологии, ассистент кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, главный врач СПБ ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25». Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: ovig74@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9126-3639
Марианна Семеновна Петрова, к.м.н., доцент кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, зам. главного врача СПБ ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25». Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: podagra@bk.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5261-6614
Александра Юрьевна Цинзерлинг, старший лаборант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный госу-
дарственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, врач-ревматолог СПб ГБУЗ
«Клиническая ревматологическая больница № 25». Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41. E-mail: aleksa.fonturenko@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4860-0518
Также по теме
